Sid Meiers Civilization IV: Colonization vám dá na výběr ze čtyř evropských velmocí (Velké Británie, Španělska, Francie a Holandska), s nimiž se pustíte do osidlování Nového světa se vším, co to v tehdejší době obnášelo, ať už to byl obchod nebo boje s domorodci. Objeví se také možnost zahrát si přímo za významné postavy z historie (John Smith, Patrick Henry, Samuel Adams), přičemž vaším dlouhodobým cílem bude si vydobýt nezávislost na své domovské zemi. Autoři slibují přepracovaný interface, který bude zárove� vyhovovat všem, kdo si navykli tomu z čtvrtého dílu Civilizace.