Pátý díl jedné z nejúspěšnějších a nejuznávanějších strategií s sebou přináší nejzásadnější novinku od prvního dílu. Tou je změna hracích políček z čtverců na šestiúhelníky, nebo také hexagony, které jsou známé ze stolních her, nebo hardcore vojenských strategií, jako je Panzer General. Další novinkou jsou plně animování vládci civilizací, kteří k hráčům promlouvají skrz diplomatická vyjednávání plně namluvenou řečí ve své mateřštině. Tedy Egyptský faraon hovoří egyptsky, Ruský car rusky, atd. Válčení mezi říšemi je nyní velkolepější a samotný boj je ještě více intenzivní a vzrušující, než kdykoli předtím. Vývojáři si dali záležet, aby principy hry zůstaly hluboké, a přitom se Civilizace přiblížila i nováčkům na poli budovatelských strategií. K tomu přispívá přívětivější interface, který byl od Civilizace IV zcela změněn směrem k jednoduchosti a intuitivnosti ovládání. Ovšem ani zkušení hráči si nemusí vzdychat, neboť možnost zapnout si všechny volby a statistiky tu stále je.